Transcritos del gen bcr-abl, en pacientes con leucemia mieloide cronica en Venezuela | BCR-ABL gene transcripts in Venezuelan patients with chronic myeloid leukemia

Resumen

RESUMEN
La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es una enfermedad caracterizada citogenéticamente por la t(9;22)(q34;q11), la cual produce el gen híbrido: BCR-ABL en el cromosoma 22q conocido como cromosoma Ph(+). Los principales transcritos identificados corresponden a b2/a2, b3/a2, e2a2 y e19a2, cuyos tamaños dependen del punto de ruptura que ocurre en los cromosomas. El objetivo de este estudio fue determinar los transcritos BCR-ABL presentes en los pacientes venezolanos con LMC. Se analizaron 90 muestras de médula ósea de pacientes con diagnóstico de LMC. Se realizó el análisis cromosómico mediante técnicas citogenéticas convencionales y técnicas de biología molecular (RT-PCR). Se obtuvo que el 96,6% de los casos presentaron el cromosoma Ph(+) y 3,3% cariotipo normal, siendo los transcritos más frecuentes b3a2 (50,0%), b2a2 (40,0%) y la co-expresión de transcritos b3a2/b2a2 y e1a2/b3a2 en (6,6%) y (3,3%), respectivamente. Las variantes de los transcritos b3a2 y b2a2 encontradas en esta investigación fueron similares a lo reportado en la literatura, indicando la similitud de la distribución de los principales transcritos de este reordenamiento encontrada en los pacientes evaluados con la de poblaciones geográficamente cercanas o racialmente similares. Estos resultados apoyan la utilidad de la metodología de biología molecular aplicada al diagnóstico más preciso de LMC, lo cual ha sido señalado como importante en la escogencia de la terapia más adecuada dependiendo del tipo de transcritos hallado y de mejor respuesta al tratamiento. Al mismo tiempo, justifican la realización de estudios adicionales con mayor número de pacientes con LMC.

Palabras clave: Enfermedad Mieloproliferativa Cronica, RT-PCR.

ABSTRACT
Chronic Myeloid Leukemia (CML) disease is characterized cytogenetically by t(9q,22q)(q34,q11), which produces the hybrid gene: BCR-ABL on chromosome 22q known as Ph (+). The main published transcripts correspond to b2 / a2, b3 / a2, e2a2 and e19a2, whose sizes depend on the breakpoint that occurs in the chromosomes. The objective of this study was to determine the BCR-ABL transcripts present in Venezuelan patients with CML. Ninety bone marrow samples were analyzed from patients diagnosed with CML. Chromosomal analysis was performed by conventional cytogenetic techniques and molecular biology techniques (RT-PCR). It was found that 96.6% of the cases presented the Ph (+) chromosome and 3.3% a normal karyotype, being the most frequent transcripts b3a2 (50.0%), b2a2 (40.0%) and the co-expression of transcripts b3a2 / b2a2 and e1a2 / b3a2 in (6.6%) and (3.3%), respectively. Variants of the transcripts b3a2 and b2a2 found in this study are similar to those reported in the literature, indicating the similarity of the distribution of the major transcripts of this rearrangement found in the patients evaluated with those in populations geographically close or racially similar. These results support the usefulness of the methodology of molecular biology applied to achieve a more accurate diagnosis of CML through the detection of BCR-ABL rearrangement, which has been identified as important in choosing the most appropriate therapy depending on the type of transcripts found and their responsiveness to treatment. At the same time, they justify further studies with larger numbers of patients with chronic myeloid leukemia.

Key words: Chronic Myeloproliferative Disorder, RT-PCR.